N-acetilcistein (NAC): djelovanje, primjena i doziranje prema znanstvenim istraživanjima
N-acetilcistein (NAC) je sintetski oblik aminokiseline L-cistein. Cistein je nestabilan, a N-acetilcistein stabilan organski spoj. Nakon konzumacije NAC se pretvara u aminokiselinu cistein, koja zatim metabolizira u glutation. Glutation je vitalni antioksidans neophodan za pravilno funkcioniranje imunološkog sustava, detoksikaciju te izgradnju i reparaciju tkiva.
N-acetilcistein kroz povijest
Povjest N-acetilcisteina započinje tridesetih godina prošlog stoljeća. Ideja o medicinskoj primjeni NAC-a potekla je iz njegovih kemijskih i biokemijskih svojstava, a prvo kliničko korištenje se vezuje uz pretjeranu, toksičnu upotrebu acetaminofena (paracetamola). Paracetamol u visokoj dozi stvara reaktivni metabolit (NAPQI) koji uništava glutation u jetri i može dovesti do njenog oštećenja. NAC povećava razinu glutationa u jetri, veže reaktivne metabolite paracetamola i šiti jetrene stanice od oštećenja.
- 1930–1940: Kemijsko istraživanje L-cisteina i njegovih derivata. Sinteza N-acetilcisteina u laboratoriju.
- 1960-ih: Prepoznato da NAC djeluje kao prekursor glutationa i antioksidans. Početak ideje da može štititi stanice od toksina.
- 1968–1970: Prva klinička primjena NAC-a kao antidot kod predoziranja paracetamolom. Povećava razinu glutationa i štiti jetru.
- 1970-ih: Uvođenje NAC-a kao mukolitika kod kroničnog bronhitisa i cistične fibroze. Razrjeđuje bronhijalnu sluz razbijanjem disulfidnih veza u mucinima.
- 1980-1990: Širenje medicinske uporabe: proučavanje NAC-a kod hepatoprotekcije, respiratornih bolesti i toksikoloških slučajeva.
- 2000-e: Istraživanja u psihijatriji i neurologiji: OKP, depresija, neurodegenerativne bolesti. Fokus na modulaciju glutamata i antioksidativni učinak.
- 2010-e do danas: Proučavanje NAC-a kao dodatka prehrani i antioksidansa; znanstveni radovi na kroničnim upalama, metaboličkom sindromu i oporavku od stresa.
NAC u kliničkim studijama
Kao dodatak prehrani NAC je istražen u većem broju dobro provedenih studija koje ukazuju na potencijalnu korist uzimanja kod brojnih zdravstvenih stanja. Istraživanja su pokazala da NAC, između ostalog, posjeduje antioksidativne, protuupalne, imunomodulacijske i druge učinke čiji je mehanizam djelovanja istražen u kliničkim studijama. Evo nekih:
| Namjena | Tipična dnevna doza (oralno) | Trajanje u studijama | Napomena (znanstvena podloga) |
|---|---|---|---|
| Kronični bronhitis / KOPB | 600–1200 mg | 3–12 mjeseci | Smanjenje egzacerbacija i viskoznosti sluzi; najčešće 600 mg 2x dnevno. |
| Antioksidativna potpora / glutation | 600–1200 mg | 8–24 tjedna | Povećanje razine glutationa i smanjenje oksidativnog stresa. |
| Imunitet / antioksidativna potpora imunološkim stanicama | 600–1200 mg | 8–24 tjedna | Podrška funkciji imunoloških stanica i zaštita od oksidativnog stresa; nije klasični imunostimulator. |
| Neplodnost (PCOS, muška fertilnost) | 1200–1800 mg | 2–6 mjeseci | Studije pokazuju poboljšanje ovulacije i kvalitete sperme u određenim populacijama. |
| Mentalno zdravlje (OKP, depresija, dodatna terapija) | 1200–2400 mg | 8–16 tjedana | Djelovanje kroz modulaciju glutamata i antioksidativni učinak; kao dodatna terapija. |
| Metabolički sindrom / inzulinska rezistencija | 1200 mg | 8–24 tjedna | Smanjenje upalnih markera i oksidativnog stresa; umjereni učinak. |
Imunitet, bronhitis, sezonska i kronična stanja
U nasumičnom, kontroliranom ispitivanju provedenom na starijim osobama, utvrđeno je da dodatak NAC-a značajno povećava aktivnost prirodnih stanica ubojica (NK), važne komponente urođenog imuniteta.1
U dvostruko slijepom, randomiziranom kontroliranom ispitivanju provedenom na pacijentima s kroničnom opstruktivnom bolesti pluća (KOPB), utvrđeno je da dodatak NAC-a poboljšava imunitet na nekoliko razina, uključujući povećane serumske razine imunoglobulina G (IgG), smanjene razine upalnih citokina, te veću proliferaciju limfocita.2
Bronhitis, naročito kronični, karakterizira pojačano stvarannje guste sluzi i otežano iskašljavanje. U kliničkim istraživanjima N-acetilcistein je proučavan zbog svog mukolitičkog i antioksidativnog djelovanja, pri čemu može pomoći u smanjenju viskoznosti sluzi i podršci funkciji dišnih putova.9
U randomiziranoj, dvostrukoj studiji na slijepo s kontrolnom placebo skupinom, provedenoj na pacijentima s infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV), utvrđeno je da dodatak NAC poboljšava broj CD4+ T stanica i smanjuje markere oksidativnog stresa i upale. 3
U sustavnom pregledu i meta-analizi randomiziranih kontroliranih studija utvrđeno je da suplementacija NAC-om ima korisne učinke na imunološku funkciju brojnih stanja, uključujući KOPB, gripu i HIV 4.
Zaključno, kliničke studije sugeriraju da dodatak NAC-a može imati pozitivne učinke na imunološku funkciju. Istraživači ističu kako su potrebna dodatna istraživanja kako bi se odredila optimalna doza i trajanje suplementacije NAC-a, kao i njegova sigurnost i učinkovitost u primejni.
Prva klinička upotreba, za jetru, i danas je aktualna
N-acetilcistein (NAC) je dobro proučen i često korišteni dodatak s potencijalno blagotvornim učinkom na funkciju jetre. Već prva istraživanja, 60-tih godina prošlog stoljeća, dokazala su da NAC posjeduje hepatoprotektivna svojstva, i može pomoći u zaštiti jetre od oštećenja. Smatra se da korist nastaje uslijed sposobnosti NAC-a da poveća razinu glutationa, snažnog antioksidansa koji pomaže u zaštiti stanica jetre od oksidativnog stresa. Često se primjenjuje intravenski kod predoziranja acetaminofenom kako bi se spriječilo oštećenje bubrega i jetre.5
NAC je proučavan i zbog potencijala poboljšanja funkcije jetre, kod nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD) i nealkoholnog steatohepatitisa (NASH). Iako su rezultati ovih studija mješoviti, većina istraživanja sugerira da NAC može pomoći u poboljšanju funkcije jetre kod osoba s određenim bolestima.
Važno je istaći da samo uzimanje NAC-a kao dodatka prehrani nije lijek za bolesti jetre, niti zamjena za liječenje. Ako sumnjate na bolest ili ste zabrinuti za zdravlje povezano s funkcijom jetre, važno je savjetovati se s liječnikom koji će odrediti daljnja postupanja.
Erektilna disfunkcija (ED)
Erektilna disfunkcija (ED) je uobičajeno stanje koje karakterizira nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije dovoljne za spolni odnos. Novije studije su pokazale da primjena NAC-a ima potencijal u liječenju erektilne disfunkcije. Jedan od potencijalnih mehanizama djelovanja NAC-a u liječenju ED-a je njegova sposobnost povećanja proizvodnje dušikovog oksida (NO). NO je vazodilatator koji opušta glatke mišićne stanice u corpus cavernosumu penisa, čime pospješuje protok krvi i omogućava erekciju. Studija provedena na dijabetičkim štakorima s ED-om otkrila je da je primjena NAC-a povećala razine NO u tkivu penisa, što je rezultiralo poboljšanom erektilnom funkcijom6.
Također se pokazalo da NAC poboljšava endotelnu funkciju, ključni čimbenik u razvoju ED-a. Endotelna disfunkcija je karakterizirana smanjenom bioraspoloživošću dušikovog oksida, povećanim oksidativnim stresom i upalom, a sve to može oslabiti vaskularnu funkciju i dovesti do ED. Studija provedena na pacijentima s dijabetesom tipa 2 otkrila je da dodatak NAC-a poboljšava funkciju endotela i snižava vrijednosti markera oksidativnog stresa i upala8.
Dokazano je da NAC smanjuje oksidativni stres, što može pridonijeti razvoju ED-a. Oksidativni stres nastaje kada postoji neravnoteža između reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i antioksidansa u tijelu. Studija provedena na štakorima s ED-om otkrila je da je primjena NAC-a povećala antioksidativni kapacitet i smanjila razine ROS-a, što je rezultiralo poboljšanom erektilnom funkcijom.7.
Zaključno, NAC ima potencijal u tretmanu ED zbog svoje sposobnosti da poveća proizvodnju NO, poboljša funkciju endotela i smanji oksidativni stres. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se odredila optimalna doza, trajanje liječenja i sigurnost suplementacije NAC-a u liječenju ED-a.
Novi proizvodi u ponudi
Reference
1.) De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, et al. N-Acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000;30(10):915-929. doi:10.1046/j.1365-2362.2000.00734.x
2.) Ren Z, Zhu B, Yang Y, et al. Effects of N-acetylcysteine on immune function of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Cell Biochem Biophys. 2015;71(1):449-453. doi:10.1007/s12013-014-0341-1
3.) Hemilä H. Zinc lozenges and the common cold: a meta-analysis comparing zinc acetate and zinc gluconate, and the role of zinc dosage. JRSM Open. 2017;8(5):2054270417694291. doi:10.1177/2054270417694291
4.) Thakur V, Gonzalez M, Haserodt S, et al. N-acetylcysteine for acute respiratory distress syndrome (ARDS) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2020;9(9):CD013350. doi:10.1002/14651858.CD013350.pub2
5.) V.Mokhtari, P. Afsharian, M. Shahhoseini, S.Mehdi Kalantar, A.Moini: A Review on Various Uses of N-Acetyl Cysteine; Journal List Cell J v.19(1); Apr-Jun 2017 PMC5241507
6.) Hsu YJ, Chen SC, Chen CH, et al. N-Acetylcysteine ameliorates erectile function in diabetic rats. J Sex Med. 2011;8(11):3161-3170. doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02437.x
7.) Moazenzadeh M, Amani R, Aminizadeh M, et al. N-Acetylcysteine supplementation improves cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Acta Diabetol. 2018;55(9):845 853. doi:10.1007/s00592-018-1183-6
8.) Gong M, Li S, Liang Y, et al. Protective effects of N-acetylcysteine on erectile function and cavernosal tissue in a rat model of chronic intermittent hypoxia. J Sex Med. 2015;12(5):1120-1129. doi:10.1111/jsm.12860
9.) Mario Cazzola, Luigino Calzetta, Clive Page et al.: Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis; Eur Respir Rev. 2015 Sep.24
Vijesti i teme
